新发现的免疫细胞开关可以控制炎症

　　康奈尔大学的研究人员已经发现了一种调节由免疫反应引起的炎症的开关，这一发现有一天可以帮助临床医生控制与炎症相关的疾病，如自身免疫性疾病、心血管疾病和神经退行性疾病。

　　当抗原——一种引起免疫反应的毒素或外来物质——进入人体时，根据不同的环境，幼稚免疫系统的t细胞(从未接触过抗原)会受到刺激，并分化成两种细胞类型中的一种，这两种细胞类型将决定将要发生的免疫反应的类型。在这一点上，这些未成熟的T细胞可以分化成不同的T细胞类型。其中两种T细胞是诱导炎症的TH17细胞和抗炎的Treg细胞。

　　7月23日发表在《科学信号》(Science Signaling)杂志上的一项新研究已经确定了激酶ITK(一种酶)和钙在控制这些炎症或抗炎T细胞类型发展的开关中所起的作用，也就是说，T细胞是促进还是抑制炎症。

　　“我们越了解炎症是如何发展的，我们就越有可能开发出抑制炎症的方法，”兽医学院(CVM)免疫学教授、副教务长、该论文的资深作者艾弗里·奥古斯特(Avery August)说。

　　他说:“事实上，我们可以将这些细胞从炎症性转变为抑制性，这表明，也许我们可以在我们不想要炎症反应的情况下使用这种方法，但我们实际上想要抑制炎症和免疫系统，比如在自身免疫性疾病中。”

　　这项研究使用了一种带有荧光蛋白的T细胞的工程小鼠品系，如果它们变成TH17细胞，就会发出绿色的光，当它们变成Treg细胞时，就会发出红色的光。另一种小鼠菌株允许他们只抑制ITK激酶而不抑制其他激酶，以及一种小分子化学抑制剂来抑制ITK激酶。

　　他们发现，当他们通过遗传手段或化学抑制剂去除小鼠模型中激酶ITK的活性时，幼稚T细胞变成了抑制炎症的Treg细胞，而不是炎性TH17细胞。

　　奥古斯特说:“我们通过抑制激酶活性来改变细胞的实际行为，我们可以以剂量依赖的方式做到这一点。”

　　研究人员使用RNA测序和其他技术来证实，即使幼稚T细胞接收到成为炎性TH17细胞的信号，它们实际上也变成了Treg抑制细胞。

　　此外，研究人员还知道，当激酶ITK激活幼稚T细胞时，钙会在细胞内泛滥。但是，当它们抑制激酶ITK，但仍增加细胞内钙时，幼稚T细胞不再表现出激酶被抑制的样子，而是被激活产生TH17细胞和炎症反应。这一发现表明，激酶ITK调节细胞分化过程的能力可以通过钙来回避，在炎症性TH17细胞和抑制性Treg细胞之间切换。

　　Orchi Anannya博士他是奥古斯特实验室的前博士生，是论文的第一作者。黄伟山博士2014年，他也是August实验室的前博士生，目前是路易斯安那州立大学的副教授，是论文的合著者。

　　更多信息:Orchi Anannya等，ITK激酶控制ca2 +介导的开关，平衡TH17和Treg细胞分化，Science Signaling(2024)。DOI: 10.1126 / scisignal。期刊信息:康奈尔大学提供的Science Signaling引文:新发现的免疫细胞开关可以控制炎症(2024,7月24日)检索自2024年7月24日https://medicalxpress.com/news/2024-07-newly-immune-cell-inflammation.html。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。