重新想象疼痛缓解：氯胺酮作为阿片类药物的替代品
一项新的研究表明，长期使用氯胺酮会导致大脑多巴胺系统发生重大变化，这表明需要有针对性的治疗。这项开创性的研究为开发抑郁症和饮食失调的有效治疗方法提供了新的见解，强调了尽量减少副作用和娱乐滥用的重要性。来源:SciTechDaily.com
氯胺酮，曾经主要被认为是一种麻醉剂和娱乐性药物，由于其潜在的治疗效益而获得了新的声誉。这种药物目前正在各种医疗环境中使用，特别是在疼痛管理和治疗难治性抑郁症中作为阿片类药物的替代品。
最近由哥伦比亚大学的生物学家和生物医学工程师进行的研究发表在《细胞报告》杂志上，揭示了氯胺酮对大脑影响的重要见解。他们对老鼠的研究表明，长期反复使用氯胺酮会导致大脑多巴胺系统发生广泛的结构改变。这些发现支持了更有针对性的氯胺酮疗法的发展，这种疗法将重点放在特定的大脑区域，而不是目前的一般大脑暴露于这种药物的方法。
该论文的资深作者Raju Tomer说:“与目前大多数治疗方法将整个大脑浸泡在氯胺酮中不同，我们的全脑测绘数据表明，更安全的方法是针对大脑的特定部位，从而最大限度地减少对大脑其他多巴胺区域的意外影响。”
多巴胺系统改变
研究发现，反复接触氯胺酮会导致与调节情绪有关的中脑区域的多巴胺神经元减少，同时下丘脑的多巴胺神经元增加，下丘脑调节身体的基本功能，如新陈代谢和体内平衡。前一项发现，氯胺酮会减少中脑中的多巴胺，这可能说明为什么长期滥用氯胺酮会导致使用者表现出与精神分裂症(一种情绪障碍)患者相似的症状。另一方面，后一项发现，氯胺酮增加了大脑中调节新陈代谢的部分的多巴胺，可能有助于解释为什么它在治疗饮食失调方面表现出希望。
研究人员非常详细的数据也使他们能够追踪氯胺酮如何影响大脑中的多巴胺网络。他们发现氯胺酮降低了大脑中负责听觉和视觉区域的多巴胺轴突或神经纤维的密度，同时增加了大脑认知中心的多巴胺轴突。这些有趣的发现可能有助于解释在接触氯胺酮的个体中观察到的解离行为效应。
“我们在反复使用氯胺酮后看到的大脑多巴胺系统的重组可能与长期的认知行为变化有关，”该论文的合著者马利卡·达塔(Malika Datta)说。
研究方法及结果
迄今为止，大多数关于氯胺酮对大脑影响的研究都着眼于急性暴露的影响——一次剂量如何在短期内影响大脑。在这项研究中，研究人员在长达十天的时间里检查了每天重复接触的情况。只有在每天服用氯胺酮10天后，大脑多巴胺组成的显著变化才能被测量到。研究人员评估了重复暴露于两种剂量的药物的效果，一种剂量类似于用于模拟小鼠抑郁症治疗的剂量，另一种剂量更接近于诱导麻醉的剂量。两种剂量的药物对多巴胺系统的影响都很明显。
“这项研究在如何对整个大脑进行高分辨率研究方面开辟了一个新的技术前沿，”该论文的合著者陈燕南说。这是第一次成功的尝试，以所谓的“亚细胞分辨率”来绘制慢性氯胺酮暴露引起的变化，换句话说，降低到观察氯胺酮对单个细胞部分影响的水平。
迄今为止，大多数关于氯胺酮作用的亚细胞研究都是基于假设的研究，研究人员将研究目标锁定在大脑的一个区域，因为他们认为该区域可能在大脑代谢氯胺酮的过程中发挥重要作用。这项研究是首次在没有形成这样的假设的情况下，对整个大脑进行亚细胞研究。
关注抑郁症的哥伦比亚精神病学家和神经科学家布拉德利·米勒(Bradley Miller)说:“氯胺酮能迅速解决许多难治性抑郁症患者的抑郁症，目前正在研究长期使用氯胺酮以防止抑郁症复发。”这项研究揭示了氯胺酮是如何通过反复使用来重塑大脑的。这是开发有针对性的治疗方法的关键一步，可以有效地治疗抑郁症，而不会产生氯胺酮的一些不必要的副作用。”
“这项研究让我们对氯胺酮的功能有了更深入的了解，我们希望这将有助于改善这种极具前景的药物在各种临床环境中的使用，并有助于减少其娱乐性滥用。”更广泛地说，这项研究表明，位于不同大脑区域的同一类型的神经元可能受到相同药物的不同影响，”托默说。
参考文献:“全脑制图揭示氯胺酮对多巴胺系统的不同影响”，作者:Malika S. Datta, yanannan Chen, Shradha Chauhan, Jing Zhang, Estanislao Daniel De La Cruz, Cheng Gong和Raju Tomer, 2023年12月4日，Cell Reports。DOI: 10.1016 / j.celrep.2023.113491
这项研究得到了美国国立卫生研究院(NIH)和美国国立精神卫生研究所(NIMH)的支持。该论文的主要作者是Malika Datta和yanannan Chen，他们在哥伦比亚大学的Raju Tomer实验室完成了他们的研究。达塔现在是耶鲁大学的博士后。
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