STING激活可能是一种减少移植物抗宿主病的新方法

　　MUSC Hollings癌症中心研究员吴永霞博士发现了一种新的靶向分子，用于对抗移植物抗宿主病(GVHD)。骨髓移植是治疗某些血癌的一种方法，近50%的患者伴有可能危及生命的GVHD。2021年1月发表在《柳叶刀》上的一篇论文显示，激活一种名为STING的分子可能是一种减少GVHD的新方法。

　　余雪忠，医学博士，微生物学与免疫学教授，主要研究调节GVHD发展和抗肿瘤活性的复杂免疫机制。

　　近年来，干扰素基因刺激因子(STING)在癌症研究中得到了广泛的研究。其他研究小组的数据显示，T细胞中的STING激活有助于免疫细胞对抗癌症。癌细胞本质上是人体自身细胞的“坏”版本，是免疫系统的适当目标。相反，在GVHD的情况下，T细胞对抗身体自身的“好”细胞——本质上，身体攻击自己。根据之前的数据，高STING激活虽然对癌症有益，但对GVHD却不利，这似乎是合乎逻辑的。

　　Yu在GVHD小鼠模型中的发现证实了这一假设。在Wistar研究所病理学和检验医学教授chi - chi Andrew Hu博士的小鼠模型中，GVHD是通过骨髓移植诱导的，这与人类疾病的发展密切相关。

　　要了解骨髓移植后GVHD是如何发展的，我们必须考虑两种免疫系统:供体和受体的免疫系统。关键的免疫细胞是抗原呈递细胞和T细胞。免疫系统根据被称为抗原的特定“标签”知道要攻击什么，抗原是由专门的抗原呈递细胞显示给T细胞的。树突状细胞是最有效的抗原呈递细胞，在GVHD中起着关键作用。

　　其他癌症研究小组的工作已经证明，STING信号可以调节抗原呈递细胞的功能。STING是导致炎症细胞因子产生的dna传感通路中的一个重要分子。但目前尚不清楚STING如何在GVHD的情况下调节这些细胞。

　　研究人员使用小鼠模型来确定当供体免疫细胞中没有STING，受体免疫细胞中没有STING，受体免疫细胞中过度表达STING时，GVHD是改善还是恶化。当供体免疫细胞中没有STING时，GVHD的严重程度没有改变。然而，当受体免疫细胞中缺少STING时，GVHD更为严重，死亡率更高。

　　Yu和合作者随后观察了不同的细胞亚群，试图了解哪些细胞受STING缺失的影响最大。令人惊讶的是，受体小鼠抗原呈递细胞(树突状细胞)中的STING表达降低了骨髓移植后供体T细胞的扩增和迁移能力。换句话说，它降低了受体小鼠的T细胞攻击其“好”细胞并导致GVHD的可能性。这一发现被一种激活STING分子的药物所证实。移植前在宿主体内激活STING可降低GVHD的严重程度。

　　在小鼠模型中发现，用药物激活STING可以减少GVHD，这可能具有临床意义，因为它表明激活STING的药物可能保护骨髓移植受者免受GVHD的侵害。评估这种可能性需要更多的基础和临床研究，但Yu的研究结果表明，这样的研究是有必要的。

　　为了理解为什么研究小组观察到他们所做的事情，他们将继续解开STING分子的生物学功能。未解决的问题包括是什么使STING在不同免疫细胞亚群中的功能不同。