KLF6-SV1基因变异驱动乳腺癌扩散

　　由凯斯西储大学医学院和大学医院病例医学中心的Goutham Narla医学博士和西奈山医学院和伊拉斯谟医学中心的合作者领导的一组研究人员发现了一种驱动乳腺癌扩散的基因变异。该研究发表在《科学转化医学》杂志上(美国东部时间1月23日下午2点禁止)，为预测哪些乳腺癌患者可能发展成更具侵袭性的疾病和设计更有效的治疗方法奠定了早期基础。

　　“乳腺癌是一种遗传复杂的疾病，预测疾病结果以及哪些患者可能从更积极的治疗中受益仍然是一项挑战，”凯斯西储大学医学院助理教授、犹他大学凯斯医学中心塞德曼癌症中心的医学遗传学家Narla博士说。“我们的研究发现了一个很有前途的基因标记，它不仅可以帮助我们更好地识别表现不良的肿瘤，还可以为开发和‘个性化’治疗方法提供基础，从而更好地治疗我们的患者。”

　　研究小组发现，突变基因KLF6-SV1与女性乳腺癌的复发和转移有关。KLF6基因的错误剪接实际上产生了一种导致癌细胞扩散或转移的蛋白质。研究人员检查了伊拉斯谟大学医学中心(荷兰鹿特丹)肿瘤库中671名乳腺癌患者的肿瘤，发现肿瘤中表达高水平基因变体的患者死亡的可能性高出50%。由于复发和转移是乳腺癌死亡的主要原因，这一发现将为识别有风险的女性和开发阻断转移过程的靶向药物提供新的研究方向。

　　Narla博士补充说:“这项研究提供了生物学证据，证明这种剪接变异可能是确定早期乳腺癌患者病情进展的标志。”“需要做更多的研究，但这可以提供一个重要的预后指标，以确定哪些患者需要更积极的治疗或更密切的观察。”

　　Narla博士于2012年春季从西奈山来到UH Case医学中心和Case Western Reserve，是第一位哈林顿杰出学者(早期职业奖)。这个首届奖项为内科科学家提供了在UH Case医学中心哈林顿发现研究所的基础设施内利用赠款资金和创新者和导师的同行网络的能力。该研究所是价值2.5亿美元的哈林顿发现与开发项目的一部分，该项目于2012年2月启动，哈林顿家族向休斯敦大学捐赠了5000万美元。

　　Narla博士的实验室专注于识别和表征与癌症转移有关的基因和途径。通过研究KLF6肿瘤抑制基因的功能作用，Narla博士和他的团队发现了由该基因家族调节的新的信号通路，从而为癌症的诊断和治疗提供了新的见解。该团队的研究发现，当癌症在体内扩散时，两种肿瘤抑制基因KLF6和fox01都会被关闭。自13年前作为西奈山医学院Scott Friedman博士实验室的一名医科学生首次发现KLF6基因以来，Narla博士一直参与该基因的鉴定和表征及其在癌症发展中的作用。

　　“在这项新的研究以及以前的研究中，Goutham和他的团队发现了癌症中重要的和以前未被认识到的遗传标记，”病例综合癌症中心和UH病例医学中心塞德曼癌症中心主任Stanton Gerson医学博士说。“这项工作强调了如何理解调节癌症发展和进展的基本机制可以导致癌症治疗的重大进展。我们很高兴在我们的癌症中心有这样一位才华横溢的内科科学家，并对这项重要工作的影响感到兴奋。”

　　Narla博士将与Lyndsay Harris博士领导的乳腺癌团队合作，进一步研究KLF6-SV1作为预后不良患者预后标志物的潜力。该小组还将致力于开发新的治疗方法，可以关闭蛋白质，使细胞变得不那么具有攻击性。

　　“我们期待着继续这项工作，进一步确定KLF6-SV1在乳腺癌肿瘤进展和转移的分子基础上的作用，”犹他大学病例医学中心乳腺癌项目主任、医学院医学-血液学/肿瘤学教授哈里斯博士说。“这些发现为我们提供了更具侵袭性疾病的生物标志物和新疗法的目标。这将有可能使我们为患者开发更多的‘个性化’治疗方法，从而降低乳腺癌的死亡率。”